由于藥物雜質(zhì)需要嚴(yán)格控制以確保安全性，因此開發(fā)高度可靠的分析方法至關(guān)重要。在方法開發(fā)過程中，隨著分析方法的變化，藥物及其雜質(zhì)的保留時(shí)間也發(fā)生著變化，如何能準(zhǔn)確快速的對其進(jìn)行追蹤，很大程度上影響著方法開發(fā)的效率。利用LabSolutions MD方法開發(fā)軟件高效的自動(dòng)峰追蹤功能，可通過包括質(zhì)譜信息在內(nèi)的多種條件快速準(zhǔn)確定位目標(biāo)峰，無需依賴直覺或者經(jīng)驗(yàn)，并節(jié)省大量的時(shí)間。

目標(biāo)1:構(gòu)建“設(shè)計(jì)空間”可視化評估不同梯度參數(shù)對孟魯司特每種雜質(zhì)的分離度的影響。

目標(biāo)2:準(zhǔn)確跟蹤多個(gè)具有相似紫外光譜的雜質(zhì)。

目標(biāo)3:尋找具有出色分離度的同時(shí)又能縮短分析時(shí)間的方法。

一、分析條件

通過最終梯度濃度和梯度程序的斜率，研究孟魯司特及其雜質(zhì)的分離度變化。

最終梯度濃度:75%，80%，85% (共3種，增量5%)

梯度程序斜率:8分鐘，13分鐘，18分鐘 (共3種，增量5分鐘)

二、使用質(zhì)譜檢測器進(jìn)行高效峰跟蹤

由于6種雜質(zhì)之間的紫外光譜具有很高的相似度，基于紫外光譜的峰跟蹤將會很困難。如圖1所示，Imp1和Imp6(相似性>0.99) 、Imp2和lmp4(相似性>0.9)以及Imp3和Imp5 (相似性>0.999)。LabSolutions MD 可使用LCMS-2050單四級桿質(zhì)譜檢測器實(shí)現(xiàn)基于m/z的峰跟蹤，能夠準(zhǔn)確識別具有相似紫外光譜的雜質(zhì)